Duas garotas, Mei e Satsuki, mudam-se para um novo lar próximo ao hospital em que sua mãe está internada. Em seu jardim há uma árvore extremamente larga que serve de casa para três Totoros, deuses da floresta. Pouco depois, notícias do hospital chegaram dizendo que sua mãe não poderia voltar para casa conforme prometido. Então Mei, a filha mais nova, foge para visitar a mãe. Satsuki precisa pedir ajuda à Totoro para encontrar sua irmã.