A história segue a vida de Kaizaki Arata, um homem de 27 anos que, após sair de seu primeiro e último emprego, tem recebido um não atrás do outro nas entrevistas que faz em busca de uma nova colocação. Ficando até sem o apoio financeiro que seus pais estavam lhe dando, a situação dele muda ao conhecer em certa noite o excêntrico Ryou Yoake, um sujeito que se apresenta como membro do “Instituto de Pesquisa ReLIFE” e que lhe oferece a chance em participar de um inusitado experimento: Tomar uma droga que o fará ter a aparência de um jovem de 17 anos, e com isso estudar durante um ano numa escola com sua nova identidade. À primeira vista achando essa oferta muito suspeita apesar dos benefícios que ela lhe trará, tais como ter todas as despesas pagas nesse período e uma indicação profissional ao término do experimento, Arata acaba se descuidando e toma a pílula dada por Ryou, dando assim início (novamente) à sua fase de estudante do ensino médio.