A história se passa no mundo do Remnant, que é preenchido com as forças sobrenaturais e criaturas sombrias conhecidas como as "Criaturas de Grimm". Antes dos eventos da série, a humanidade travou uma batalha de sobrevivência contra a Grimm, antes de descobrir o poder de um elemento misterioso chamado de poeira, o que lhes permitiu lutar contra os monstros. Nos dias atuais, a poeira é usada para alimentar as habilidades mágicas e armas. Aqueles que usar essas habilidades para lutar contra o Grimm são conhecidos como caçadores ou Huntresses. A série centra-se em quatro meninas, cada uma com sua própria arma única e poderes. Juntos, eles formam uma equipe no Beacon Academy, na cidade de Vale, onde são treinados para se tornarem Huntresses ao lado de outras equipes similares.
