Criado por Riichiro Inagaki Eyeshield21, é um anime baseado em um dos maiores e mais populares esportes americanos. O anime tem como intuito contar a historia de Kobayakawa Sena, um adolescente de 15 anos. Desde pequeno, pelo fato de ter muita dificuldade em fazer amizades, Sena sempre era maltratado e obrigado a fugir diariamente de valentões. Sua única amiga desde sua infância chama-se Anezaki Mamori, que o apóia em tudo e acredita que ele tem muito potencial, porém lhe falta disposição.