Dois anos e meio se passaram desde o incidente de Julho Perdido, uma catástrofe que reduziu uma cidade inteira a ruínas e reverberou pelo mundo. No planeta desértico Terra de Ninguém, Vash, o Estouro da Boiada, um pistoleiro que jurou nunca tirar uma vida, enfrenta seu confronto final com seu irmão, Milhões de Facas, que busca a destruição completa da humanidade. À medida que seus destinos se cruzam, a batalha que determinará o futuro da humanidade e do planeta começa.