“Demi-chan wa Kataritai” se passa em uma época onde “Demi” – seres que possuem aparência humana, contudo carregam habilidades e características adversas – são aceitos como integrantes da sociedade. Tetsuo Takahashi é um professor de biologia que gosta de pesquisar sobre esse assunto, e ele logo descobre que três de suas alunas são Demi, passando então a interagir com elas a fim de ajuda-las em seus problemas e analisar suas peculiaridades.